O mutație genetică recent descoperită legată de boala Alzheimer cu debut precoce a fost descoperită de o echipă internațională de oameni de știință, care au găsit mutația la mai mulți membri ai unei singure familii.

Alzheimer este boală cerebrală incurabilă, care afectează memoria, șterge amintirile și distruge simțul sinelui. Majoritatea cazurilor apar sporadic, după vârsta de 65 de ani.

În afară de demența Alzheimer, care începe sporadic la bătrânețe, există forme familiale insidioase care încep cu ani până la decenii mai devreme. Debutul precoce se referă la Alzheimer, care începe înainte de 65 de ani.

Acum, o echipă internațională de oameni de știință – condusă de neurobiologi din Suedia – a identificat o formă extraordinar de rară a bolii, care până acum a fost găsită doar într-o singură familie. Această formă de Alzheimer este agresivă, rapidă și fură cei mai productivi ani ai victimelor, împreună cu funcțiile lor cognitive. Invariabil provoacă demență la o vârstă fragedă.

”La aparitia simptomelor, persoanele afectate au în jur de 40 de ani și suferă de o evoluție rapidă a bolii”, a afirmat dr. María Pagnon de la Vega, într-un articol publicat în revista Science Translational Medicine. Împreună cu colegii săi de la Departamentul de Sănătate Publică și Științe Medicale de la Universitatea Uppsala din Suedia, Pagnon de la Vega a colaborat cu o echipă numeroasă de neurologi, biologi și experți în imagistică din toată Europa. Au folosit mai multe instrumente de ultimă generație pentru a elimina un defect care figurează în mod evident în genetica unei familii.

Cercetătorii au descoperit că mutația accelerează formarea de plăci proteice care dăunează creierului, cunoscute sub numele de beta amiloid sau mai simplu Aβ. Plăcile Aβ distrug neuronii și, ca urmare, anihilează funcțiile executive ale creierului însuși. Neurologii definesc practic funcțiile executive ca memorie de lucru, flexibilitate mentală și autocontrol.

Alte forme de Alzheimer au fost legate de mutații ale genei APP, pe care Pagnon de la Vega și colegii săi au confirmat-o prin analize genetice, cercetări biologice structurale, studii de chimie a aminoacizilor și proteinelor, spectrometrie de masă pentru a caracteriza amiloidul—proteina dăunătoare — care străbate țesutul cerebral al purtătorilor genei APP.

În cazul purtătorilor, toți au avut o „ștergere” într-un șir specific de aminoacizi care fac parte din proteina precursoare amiloidă. Aminoacizii lipsesc. Imaginați-vă un colier de perle făcut mult mai scurt, rezultatul a șase margele lipsă.

„Mărgelele” de aminoacizi nu se află în șir, deoarece gena APP nu le codifică. În ceea ce privește numărul, ștergerea elimină o porțiune de șase aminoacizi, rezultând depozite distructive de proteină Aβ în creier.

Microscopie electronică și reconstrucții cu densitate tridimensională a fibrilelor amiloide rezultate din mutația APP Uppsala.
M. Pagnon de la Vega și colab., Science Translational Medicine (2021)

Povestea familiei din spatele descoperirii genetice a început în urmă cu șapte ani în Suedia, când doi frați au mers la o clinică pentru tulburări de memorie de la Spitalul Universitar din Uppsala, unde au fost evaluați, pierzându-și simțul direcției și simțind ca și cum claritatea lor mentală se tulbură. La doar 40 și 43 de ani atunci, frații – din păcate – nu erau singurii ale căror minți erau confuze. O altă rudă de vârsta lor se confrunta cu simptome aproape identice.

Un văr a mers împreună cu frații la aceeași clinică a tulburărilor de memorie pentru a evalua tulburările cognitive: incapacitatea de a vorbi în fraze clare, bine gândite și capacitatea de a efectua calclule matematice simple. Toți trei au fost diagnosticați cu boala Alzheimer cu debut precoce. Cu toate acestea, acest trio nu a fost singur în declinul cognitiv familial. Medicii îl trataseră pe tatăl celor doi frați cu două decenii mai devreme. De asemenea, el avea în jur de 40 de ani, când au apărut inițial simptomele . Medicii l-au evaluat pe tată la aceeași clinică a tulburărilor de memorie în care copiii săi fuseseră dignosticați cu Alzheimer.

În momentul în care cei doi frați și vărul au ajuns la clinică, toți avea simptome grave. Au avut probleme cu vorbirea și au pierdut capacitatea de a efectua calcule matematice simple.

Medicii au stabilit, de asemenea, că au în mod clar probleme cu funcțiile executive, iar scanările cerebrale au dezvăluit semnele distinctive ale Alzheimer în toate cele trei cazuri. Scanările au arătat dovezi de atrofie în regiunile frontoparietale și mediotemporale ale creierului. Scorurile la Mini Mental State Examination, o evaluare făcută frecvent vârstnicilor pentru a testa abilitățile cognitive, nu au fost doar scăzute, ci într-un interval observat de obicei la adulții vârstnici cu deficiențe cognitive. Toți aveau 40 de ani la momentul testului.

Pagnon de la Vega și colegii săi definesc această formă de boală Alzheimer ca fiind autosomală dominantă, trecută de la o generație la alta și care evoluează rapid. Nu există date care să sugereze că alte familii poartă mutația APP Uppsala, deși alte forme de Alzheimer familial au fost identificate în Suedia.

„Simptomele și biomarkerii sunt tipici bolii Alzheimer, cu excepția lichidului cefalorahidian normal”, a scris Pagnon de la Vega, primul autor al studiului, referindu-se la mutația APP de la Uppsala.

Înainte de descoperirea ștergerii, au fost identificate peste 50 de alte mutații genice APP la nivel mondial și sunt asociate cu Alzheimer cu debut precoce. Mutațiile APP, în general, sunt responsabile pentru mai puțin de 10% din toate cazurile cu debut precoce. Ștergerea Uppsala APP este prima ștergere multiplă de aminoacizi care duce la apariția precoce a Alzheimerului.

Boala Alzheimer, fie ea sporadică sau genetică, nu are leac și are costuri totale de 355 miliarde de dolari în fiecare an doar în SUA, arată datele Asociației Alzheimer.

Dacă nu se găsește un remediu, se așteaptă ca această tulburare să copleșească sistemele globale de sănătate până în 2050 din cauza îmbătrânirii inexorabile a populației, potrivit Organizației Mondiale a Sănătății.

 

Sursa: www.medicalxpress.com